Kích hoạt leflunomide thành teriflunomide Teriflunomide

Thuốc teriflunomide có nhãn hiệu là chất chuyển hóa in vivo hoạt động chính của leflunomide có sẵn nói chung. Khi dùng leflunomide, 70% thuốc được sử dụng sẽ chuyển thành teriflunomide. Sự khác biệt duy nhất giữa các phân tử là mở vòng isoxazole. Đây được coi là một sửa đổi cấu trúc đơn giản và chuyển đổi tổng hợp một bước đơn giản về mặt kỹ thuật. Sau khi uống leflunomide in vivo, vòng isoxazole của leflunomide được mở ra và teriflunomide được hình thành.[9]

Teriflunomide là chất chuyển hóa hoạt động duy nhất của leflunomide, chịu trách nhiệm hoàn toàn cho các hoạt động trị liệu của nó. Nó là kết quả của phản ứng mở vòng isoxazole, xảy ra trong vivo. Teriflunomide sau đó có thể giao thoa giữa các dạng enolic E và Z (và keto-amide tương ứng), Z -enol là dạng ổn định nhất và do đó chiếm ưu thế nhất.[10][11]

"Bất kể chất nào được sử dụng (leflunomide hoặc teriflunomide), đó là cùng một phân tử (teriflunomide)., một thực thể hóa học mới cho bệnh nhân. " [9] Do đó, EMA ban đầu không coi teriflunomide là một hoạt chất mới.[12]

Tài liệu tham khảo

WikiPedia: Teriflunomide http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.16737... http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/sano... http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/CMSC-A... http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_libra... http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_libra... http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=/pages... http://clinicaltrials.gov/show/NCT00134563 http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/... http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnoun... //pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11053058